Dehydroepiandrosterone (DHEA) er en multi-funktionelle steroid, der har været impliceret i en bred vifte af biologiske effekter hos mennesker og andre pattedyr. Sammen med sin sulfat ester (DHEA-S), er det den mest udbredte steroider hos mennesker. DHEA er produceret af binyrerne, men også sythesized de novo i hjernen. Det virker på androgen receptor både direkte og gennem dets metabolitter, som omfatter androstenediol og androstendione, som kan gennemgå yderligere omdannelse til at producere androgen testosteron og østrogen østron og østradiol. DHEA er også en potent sigma-1 agonist. Det anses for en neurosteroid.
Synonymer og mærker
Synonymer for dehydroepiandrosterone er:
3-beta-Hydroxy-5-androsten-17-en, 3.beta.-Hydroxyandrost-5-en-17-en, 3beta-hydroxy-5-androsten-17-en, 3beta-hydroxy-androst-5-da -17-en, 3beta-Hydroxy-D5-androsten-17-en, 3beta-Hydroxyandrost-5-en-17-en, 3beta-Hydroxyandrost-5-ØNØ-17-en, 3-beta-hydroxy-etioallocholan-5 -ene-17-en, 5-Androsten-3beta-ol-17-en,
Brand navne for DHEA omfatter Prastera, Prasterone, Fidelin og Fluasterone. Supplement versioner er fremstillet fra vilde mexicanske Yam.
Dehydroepiandrosterone sulfat
Dehydroepiandrosterone sulfat (DHEAS) er den sulfated version af DHEA. Denne konvertering er reversibelt katalyseret af sulfotransferase (SULT2A1) primært i binyrerne, leveren, og tyndtarmen. I blodet, er mest DHEA findes som DHEAS med niveauer, der er omkring 300 gange højere end fri DHEA. Oralt indtaget DHEA omdannes til dets sulfat, når de passerer igennem tarmene og leveren. Der henviser til, DHEA niveauer naturligt nå deres højdepunkt i de tidlige morgentimer, DHEAS niveauer viser ingen døgnvariation. Fra et praktisk synspunkt, er måling af DHEAS at foretrække frem for DHEA, som niveauer er mere stabile.
DHEA er fremstillet af kolesterol gennem to cytochrom P450 enzymer. Kolesterol er konverteret til pregnenolon af enzymet P450 SCC (sidekæde spaltningsprodukter), og derefter et andet enzym, CYP17A1, konverterer pregnenolon til 17α-Hydroxypregnenolone og derefter til DHEA.
DHEA Rolle
DHEA kan forstås som en prohormone for kønshormoner. DHEAS kan ses som buffer og reservoir. Da de fleste DHEA er produceret af zona reticularis af binyrer, hævdes det, at der er en rolle i immunforsvaret og stress respons. [Hvem?]
Som næsten alle DHEA er afledt af binyrerne, blod målinger af DHEAS / DHEA er nyttige til at opdage overskydende binyreaktiviteten som det ses i binyrer kræft eller hyperplasi, herunder visse former for medfødte adrenal hyperplasi. Kvinder med polycystisk ovariesyndrom har en tendens til at have forhøjede niveauer af DHEAS.
Undersøgelser har vist, at DHEA er nyttige hos patienter med systemisk lupus erythematosus. En anvendelse af de beviser, blev drøftet af US Food and Drug Administration i 2001 og er tilgængelig online. Denne gennemgang viser også, at kolesterol og andre serum lipider falde med brug af DHEA (hovedsagelig et fald i HDL-C og triglycerider kan forventes hos kvinder, P110).
DHEA tilskud er blevet undersøgt til behandling af Alzheimers sygdom, men viste sig at være ineffektiv. Nogle små placebo-kontrollerede, randomiserede kliniske forsøg undersøgelser har fundet på lang sigt tilskud til forbedring af humør og lindre depression eller at falde insulinresistens. Men en større placebo-kontrollerede, randomiserede kliniske forsøg rapporteret i New England Journal of Medicine i 2006 fandt, at DHEA tilskud hos ældre mænd og kvinder havde ingen gavnlig effekt på kropssammensætning, fysisk ydeevne, insulinfølsomhed, eller livskvalitet.
I modsætning til de ikke-gavnlige effekter af DHEA på hukommelsen hos ældre, fandt en randomiseret britisk undersøgelse, at en 7-dages kursus i DHEA (150 mg to gange daglig) forbedret episodisk hukommelse hos raske unge mænd. I denne undersøgelse blev DHEA også vist sig at forbedre subjektive humør og mindske aften cortisol koncentration, der er kendt for at være forhøjet i depression. Effekten af DHEA på memory syntes at være relateret til en tidlig aktivering af den forreste cingulate cortex (ACC), og det blev foreslået at dette skyldtes neuronale rekruttering af steroid følsomme ACC der kan være involveret i pre-hippocampus hukommelse behandling.
DHEA kosttilskud, er undertiden bruges som muskel-bygning eller præstationsfremmende stoffer af sportsfolk. Men en randomiseret placebo-kontrolleret forsøg konstateret, at DHEA tilskud havde ingen effekt på muskelmassen, styrke, eller testosteron niveauer.
A 1986 undersøgelse viste, at en højere grad af endogene DHEA, som bestemt ved en enkelt måling, korreleret med en lavere risiko for død eller hjerte-kar-sygdom. Men en nyere undersøgelse fra 2006 fandt ikke nogen sammenhæng mellem DHEA niveau og risikoen for hjerte-kar-sygdom eller død hos mænd. En undersøgelse fra 2007 konstaterede DHEA restaureret oxidative ligevægt hos diabetikere, hvilket reducerer væv niveauer af pentosidine-en biomarkør for avanceret glykering endproducts.
Nogle in vitro undersøgelser har vist DHEA at have en anti-proliferativ eller apoptotisk effekt på kræftceller. Den kliniske betydning af disse fund, hvis nogen, er ukendt. Højere niveauer af DHEA, i virkeligheden have været forbundet med en øget risiko for at udvikle brystkræft i både præ-og postmenopausale kvinder.
En anonym 2002-gennemgang, i det franske tidsskrift Prescrire, konkluderede: DHEA plasmaniveauer er så lavt i de fleste dyr, at de er vanskelige at måle, hindre undersøgelser af DHEA og aldring. DHEA havde ikke på det i skrivende stund, er blevet knyttet til en bestemt sundhedsmæssig anomali. Bivirkninger er knyttet til det androgene effekter, ugunstige lipidmetabolismen effekter, og "mulige vækst-stimulerende effekt" på hormon afhængig maligniteter. "I praksis er der i øjeblikket ingen videnskabelig grund til at ordinere DHEA til ethvert formål.
En undersøgelse fra 2005, målt serum DHEA i 206 mænd med type-2 diabetes, og fandt et omvendt forhold mellem serum DHEA og carotis åreforkalkning hos mænd. Forfatterne siger, at undersøgelsen "støtter tanken om, at DHEA, som sælges i stigende mængde som et kosttilskud, er atheroprotective hos mennesker, og at androgen substitutionsterapi bør overvejes for mænd med hypogonadisme.
En undersøgelse fra 2006 suppleret DHEA til mænd i gennemsnit 65 år, og fandt, at mændene har oplevet markante stigninger i testosteron og cGMP (cyklisk guanosinmonophosphat) og signifikant fald i low-density liprotein (LDL). Forfatterne siger, at "resultaterne ... tyder på, at kronisk DHEA tilskud vil udøve antiatherogenic effekter, især hos ældre patienter, der udstilles lave cirkulerende niveauer af dette hormon.
En 2008 undersøgelse i Journal of American Geriatri Society, juni 2008, målt serum DHEA i 940 mænd og kvinder lige fra alderen 21 til 88, følge dem fra 1978 til 2005. Forskerne fandt, at et lavt niveau af DHEA-s viste en signifikant sammenhæng med kortere levetid, og at højere DHEA-S niveau er en "stærk prædiktor" af levetiden hos mænd, selv efter justering for alder, blodtryk, og plasma glukose. Nogen sammenhæng blev fundet mellem serum DHEA og lang levetid for kvinder under den undersøgte periode. I undersøgelsen fandt ikke en signifikant forskel i levetiden frem til 15-års follow-up punkt, som forskerne notat kan forklare, hvorfor nogle tidligere forskning, der fulgte mænd for mindre varighed fandt ikke nogen sammenhæng.
DHEA Omstridt effekter
I USA, har DHEA eller DHEAS været annonceret med anprisninger, at de kan være til gavn for en lang række lidelser. DHEA og DHEAS er let tilgængelige i USA, hvor de markedsføres som over-the-counter kosttilskud. A 2004 undersøgelse i American Journal of Sports Medicine konkluderede, at "markedsføring af dette tillæg effektivitet langt overstiger videnskab. Fordi DHEA omdannes til androstenedion og derefter testosteron, det har to muligheder for at aromatize til østrogen-østron fra androstenedion, og estradiol fra testosteron. Som sådan er det muligt for stigninger i østrogen niveauer mere end testosteron hos mænd.
DHEA Stigende endogene produktion
Regelmæssig motion er kendt for at øge DHEA produktionen i kroppen. Kalorie restriktion har også vist sig at øge DHEA i primater. Nogle teoretisere, at stigningen i endogene DHEA som følge af kalorie restriktion er delvist ansvarlig for den længere levealder kendt for at være forbundet med kalorie restriktion.
DHEA transisomerer
DHEA (Dehydroepiandrosterone) er virkelig en meningsløs sigt videnskabeligt, da det ikke er beskrivende for de faktiske molekyle struktur og kan omfatte en familie af strukturer, der mangler brint atomer på et eller flere punkter i molekylet. DHEA kan have mange naturligt forekommende isomerer, der kan have lignende farmakologiske virkninger. Nogle bevist naturlige isomerer af DHEA er 1-dehydroepiandrosterone (vist sig at være syntetiseret i svin), 4-dehydroepiandrosterone (vist sig at forekomme i rotter), 19NorDHEA (vist at forekomme hos svin og mennesker). Disse isomerer er også teknisk DHEA, da de er dehydro epiandrosterones (fjernelse brintatomer fra epiandrosterone skelettet).
Hvad er DHEA:
Produktionen er i en alder af 25 år på højeste, og derefter støt fald fra op til 5% af den maksimale på 85 år. For andre steroider, er dette ikke tilfældet. Den første præcis bestemmelse af DHEA produktion Beach Life, Skiløb, Lastminute alder opstod i 1958 af Max-Fernand Jayle, biokemikere ved universitetet i Paris. Kvinder producerer mere DHEA end mænd.
Den nøjagtige biologiske rolle er i øjeblikket mere eller mindre misforstået. På grund af sin forløber omfatter for kønshormoner DHEA har været rollen som buffer-relaterede hormon, der dør adgang til andre steroider påvirkes. Tilsætning af DHEA i dyr og mennesker eksperimenter afslørede imidlertid, bl.a. effekter mod ældning, kræft og virusinfektioner.
DHEA har længe været kendt for at øge immunforsvaret. Det er af afgørende betydning for udviklingen af visse modne immunceller og forbedret antistof produktion. En ny undersøgelse har konstateret, at antallet af celler udskiller interferon-gamma korreleret med serum DHEA niveauer hos mænd, og at aktiviteten af disse celler var forbundet med DHEA i præmenopausale kvinder. Således DHEA synes at være involveret i modulation af cytokin produktion. Det samme gælder for en af dets metabolitter, androstenediol, som har vist sig at beskytte knoglemarvsfunktion og modstandsdygtighed over for infektion efter eksponering for stråling i gnavere endnu mere effektiv end DHEA. Androstenediol viste sig også at beskytte mod dødelig infektion med influenza A virus. Da infektion giver en stigning i kortisol, hvilket igen undertrykker immunsystemet, forekommer det logisk at prøve dette counterregulate immunsuppression med antiglucocorticoids som DHEA.
DHEA og kræft:
Mellem 1972 og 1997, DHEA mere end 4000 publikationer på verdensplan offentliggjort indtil 1991 mange undersøgelser vist gavnlige virkninger mod forskellige former for kræft, åreforkalkning, vægttab og forlænget levetid i dyr. Fra 1994, var det primært den virkning hos mennesker udforskede og afslørede sammenlignelige resultater hidtil.
I USA og andre lande, er DHEA allerede markedsført bredt og til dels beskrevet som en mirakelkur. Det er fra det meste meget positive smutte publikationer, DHEA-GABEN dø Simmung forbedre den seksuelle aktivitet og øge beredskab, stresshormoner modvirke musklen vedligeholdt stand, styrke immunforsvaret og kræft og hjertesygdomme risikoreduktion. Ja selv mod aids, knogleskørhed og Alzheimers DHEA skal være effektive.
DHEA er også tæt knyttet til hjernen neuroner mod aldersrelaterede degenerative processer såsom Alzheimers dækning. Ikke blot, at sådanne degenerative processer mest sandsynlig, hvis DHEA niveauet er lavt, men koncentrationen af DHEA i hjernen er meget højere end i blodet. Dr. E. Roberts er en specialist på dette område for forskning. Han fandt, at små mængder af DHEA nok til at tælle antallet af nerveceller til at øge antallet af deres kontakter med andre for at øge deres differentiering og i cellekulturer anzuregen.DHEA er også fundet at være den langsigtede hukommelse mus uddannet til at forbedre . DHEA kan være en tilsvarende rolle at spille i den menneskelige hjerne.
En af de store udgivelser kom fra Mohammed Kalimi og William Regelson 1990: "Den biologiske rolle DHEA", hvor forskere i 24 kapitler fra hele verden deres resultater med hensyn til de potentielt vigtigste messenger stof DHEA til stede. Det er imponerende. I forordet editoren, kan du læse:
"DHEA påvirker diabetes, kræft, tumordannelse, hudsygdomme, træthed, depression, hukommelse og immunreaktioner. Med denne brede vifte af kliniske anvendelse, er det overraskende, hvorfor ikke flere bøger om DHEA er skrevet!"
Tidlige undersøgelser fra England [Bulbrook, 1962.1971] har vist, at DHEA i form af unormalt lave koncentrationer forekom hos kvinder, brystkræft, gjorde dø, endda helt op til ni år, før sygdommen blev diagnosticeret. Af 5000 kvinder i undersøgelsen producerede 27 brystkræft. De fleste af de 27 havde ekstremt lave DHEA niveau. Hvis lavt DHEA niveau for at fremme brystkræft, er den omvendte acceptabel?
Den menneskelige væksthormon er et peptid hormon (protein), i hypofysen (hypofysen) af hver raske mennesker dannes i blodet og udskilles, hvorfor alle celler i kroppen til at nå. De udestående Effekten af væksthormon hos børn er stimuleringen af kroppens vækst. Desuden er det også stimulerer protein, fedt og ben stofskifte til væksten af organismen gennem levering af energi og råvarer at aktivere. Hvis ikke nok væksthormon er til stede eller fraværende helt, fortsat er kort og børns rækkevidde som en voksen eneste organ størrelser op til 140 cm. Efter afslutningen af væksten er det vigtigt for metabolismen af mennesket det vigtigste "bygning (anabole) hormoner til muskler, knogler og bindevæv. Dens betydning som en" udsendelse af "hormon i lipid metabolisme er i den gunstige indflydelse på blodets lipidniveauer ved at reducere Artherioskleroserisikos. Lægemidler med det aktive væksthormon (somatropin) er verdens etiske lægemidler tælles, dvs til lægemidler, hvis effektivitet er blevet bevist, og for hvilke der er nogen erstatning.
DHEA og kræft oplysninger:
Dr. A. Schwartz fra Temple University USA fandt, at tilsætning af DHEA i cellekulturer mod giftigheden af kræftfremkaldende faktorer Cancerogenen) bevares. Normalt dyrkede celler reagerer på DNA markant med mutationer, ændringer i cellen udseende og en høj dødelighed. Når DHEA-GABEN alle disse effekter blev væsentligt reduceret. I mus med kræft-fremkaldende stoffer er blevet behandlet, var dem, der ikke modtog yderligere DHEA brystkræft. I andre undersøgelser, var en reduktion i tumor på op til 80% overholdes. [Schwartz, 1981, 1984] Den DHEA-kendt forsker W. Regelsen udtalte: ". Når DHEA i en model miljø for udvikling af kræft og Tumorinduzierung blev testet, havde DHEA forebyggende virkninger"
Selvom DHEA øjeblikket testet i humane tumorer, ved vi ikke endnu vide, om de virkninger på mennesker er ens.
Dette må siges, at mus og rotter i lang tid som test objekter fra undersøgelser i mennesker blev anvendt. De hidtidige resultater har været det meste lignende eller identiske |
