L'artémisinine est de tuer sélectivement des cellules cancéreuses tandis que les cellules normales sains et saufs
University of Washington
Des chercheurs de l'Université de Washington, ont passé le confond avec le présent dans la lutte contre le cancer, la synthèse d'un nouveau composé prometteur d'un médicament chinois ancien, appétit vorace des cellules cancéreuses pour le fer, de sorte qu'ils cible.
La substance, l'artémisinine, est dérivé de l'armoise et a été en Chine depuis l'antiquité pour traiter le paludisme. Des travaux antérieurs de Henry Lai et Narendra Singh, à la fois UW Bioengineering a indiqué que l'artémisinine seule pouvait détruire les cellules cancéreuses, alors que les cellules normales sains et saufs.
Le nouveau composé, semble améliorer de façon significative, que la sélectivité mortelle, selon une nouvelle étude publiée dans un numéro récent de la revue Sciences de la vie. En plus de Lai et Singh, co-auteurs incluent Tomikazu Sasaki et Archna Messay, les deux chimistes UW.
"En soi, l'artémisinine est environ 100 fois plus sélectif pour tuer les cellules de cancer, contrairement aux cellules normales," Lai dit. «Dans cette étude, le composé de l'artémisinine nouvelle 34.000 fois plus puissant pour tuer les cellules de cancer, contrairement à leurs cousins normale. Ainsi, le marquage est semble avoir considérablement accru l'efficacité de l'artémisinine pour le cancer tue Propriétés".
La substance a été développé sous licence pour Holdings Chongqing Holley et Holley Pharmaceuticals, sa filiale américaine, pour une utilisation éventuelle chez l'homme. Bien que le composé est prometteur, disent les responsables, le recours éventuel pour l'homme est encore loin.
Dans l'étude, les chercheurs ont exposé des cellules de la leucémie de l'homme et des globules blancs à la substance. Bien que les cellules leucémiques sont morts rapidement, les globules blancs sont demeurées essentiellement sains et saufs.
L'astuce pour le composé de l'efficacité, selon Lai semble, dans l'utilisation de la fonction, comme les cellules cancéreuses.
Parce qu'elles se multiplient aussi rapidement que la plupart des cellules cancéreuses ont besoin de plus de fer que les cellules normales, la réplication de l'ADN. Pour faciliter cela, les cellules cancéreuses sont entrées sur leur surface, également connu en tant que récepteurs de la transferrine, dans lequel plus d'autres cellules. Ces récepteurs permettent un transport rapide dans la cellule de la transferrine, d'un fer-protéine présente dans le sang.
Lors de la préparation du composé, les chercheurs de l'artémisinine lié à la transferrine au niveau moléculaire. La combinaison des deux composants est un fou de la cellule cancéreuse.
«Nous appelons cela un cheval de Troie, car la cellule cancéreuse reconnaît comme un élément naturel de la transferrine, protéine inoffensive", a déclaré Lai. «Alors que la cellule est la connexion, ne sachant pas que la bombe - l'artémisinine cachée - à l'intérieur."
Une fois dans la cellule, l'artémisinine, réagit avec le fer, le frai des produits chimiques hautement réactives appelées "radicaux libres". L'attaque des radicaux libres et autres molécules dans la membrane cellulaire, en morceaux détachés et de tuer la cellule.
Selon Lai, ce processus est d'abord ce que piqué son intérêt pour l'artémisinine, plus de 10 ans. L'extrait d'absinthe a été perdu il ya des siècles en Chine, mais le traitement a été au fil du temps. Dans les années 1970, il fut de nouveau dans le cadre d'un manuscrit ancien qui médicaux mesures, y compris une recette, un extrait de l'absinthe. La communauté médicale rapidement découvert que l'extrait, l'artémisinine, bon contre le paludisme, et il est actuellement disponible à cet effet dans toute l'Asie et l'Afrique.
Artémisinine contre le paludisme parce que le parasite du paludisme recueille des concentrations élevées de fer, comme ils métabolisés hémoglobine dans le sang. Comme la science a commencé à comprendre comment l'artémisinine a travaillé, Lai dit avoir commencé à se demander si le processus a des implications pour le traitement du cancer.
"Je pense que peut-être nous pouvons utiliser ces connaissances pour cibler sélectivement les cellules cancéreuses, dit-il. «Alors maintenant, les perspectives semblent bonnes.
L'artémisinine est une substance végétales secondaires, chimiquement sesquiterpène qui se produit dans les feuilles et les fleurs de l'armoise (Artemisia annua). Caractéristiques des Artemisininstruktur êtes un Trioxanringsystem et Peroxidbrücke. Il est utilisé au Vietnam, la Chine et l'Afrique utilisés pour traiter les infections provoquées par le multi-souches résistantes de Plasmodium falciparum, l'agent causal de la malaria. En Juin 2009, cependant, étaient connus depuis le Cambodge, les premiers cas de résistance.
L'extraction d'artémisinine [modifier]
L'extraction est réalisée grâce à l'extraction de feuilles et de fleurs séchées avec de l'hexane, qui est l'ingrédient actif, qui est principalement localisée dans l'éthéré Öldrüsenschuppen, facilement soluble. Sur une superficie d'un hectare peuvent être récoltées jusqu'à deux tonnes de matériaux en feuilles de fournir deux à trois kilos de l'extrait. Le Artemisiningehalt dans l'usine se situe entre 0,1 et 0,4% en poids sec. Conçu avec une teneur en substance active pouvant aller jusqu'à 1,4% sont connus. De l'extrait brut concentré, un jaune, huile visqueuse, l'artémisinine est obtenu par recristallisation, mais cette méthode est relativement coûteuse et, par conséquent, le prix de l'artémisinine est très élevé.
Expérimentalement, plus récemment, la biosynthèse des bactéries génétiquement modifiées E. coli et Saccharomyces cerevisiae explorées. Les premiers succès sur le chemin de substituts artificiels existent déjà. [3] Jay Keasling elle est soutenue par la Fondation Bill et Melinda Gates Foundation, avec 43 millions de dollars appuie les travaux de
Mode d'action de l'artémisinine [modifier]
L'artémisinine a une Peroxidstruktur, qui est instable en présence de fortes concentrations d'ions de fer pour former des radicaux libres. Ces concentrations élevées sont trouvées dans les érythrocytes, mais aussi dans Plasmodia accumuler de fer. Où l'artémisinine en-infectés par Plasmodium globules rouges se forment les radicaux libres, et le parasite mai donc tué. Dans l'intervalle, cependant, de résumer les arguments contribuent à dérivés de l'artémisinine, plus spécifiquement, par exemple par une pfATP6 inhibent Ca-ATPase. Une molécule-effets spécifiques seraient également être mieux expliquée comme un effet purement chimique et physique de l'apparition sporadique de la résistance. En raison de l'extraordinaire polyvalence de la résistance du parasite du paludisme à l'artémisinine semblent également se former.
Artemisia paludisme
Mais lorsque le 70-s du siècle dernier à la fouille archéologique une recette pour le paludisme armoise a été découvert, les gens ont commencé à penchera à nouveau sur l'herbe. Les différentes drogues telles que l'artéméther, l'artéméther et l'artésunate ont été isolés. L'artésunate est soluble dans l'eau, très efficace et a une moitié de courte durée de vie. L'artéméther est de pétrole et solubles dans l'eau et peuvent donc traverser la barrière hémato-encéphalique. Au moment même, elle a une moitié plus longue durée de vie, ce qui signifie qu'il est également toxique. Artesiminin se situe dans la moitié intervenant-vie et peuvent également traverser la barrière hémato-encéphalique. Par conséquent, il est l'un des rares ressources qui seront utilisées depuis la guerre du Vietnam contre le paludisme aigu, et aussi par l'Organisation mondiale de la santé sont reconnus.
L'efficacité contre le paludisme
Artémisinine réagit avec les fortes concentrations de fer dans le paludisme qui causent des agents. Quand l'artémisinine est en contact avec le fer, une réaction chimique est déclenchée. Elle produit des atomes chargés, que nous connaissons comme des radicaux libres. Dans le traitement du paludisme, les radicaux libres attaquent les membranes cellulaires des parasites du paludisme, et ils s'en vont. Donc, ils tuent les parasites.
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