Melatonina proteção contra o processo de envelhecimento:
A melatonina (pronuncia-se também conhecido quimicamente como N-acetil-5 methoxytryptamine, é um hormônio natural encontrado em animais e em alguns outros organismos vivos, incluindo algas . Ritmos circadianos de várias funções biológicas. Muitos efeitos biológicos da melatonina é produzida através da activação dos receptores de melatonina, enquanto outros são devido ao seu papel como um [penetrante e poderoso antioxidante com um papel especial na proteção do DNA nuclear e mitocondrial. Os níveis circulantes variam em um ciclo diário, e melatonina é importante na regulação do
Produtos contendo melatonina estão disponíveis como um suplemento dietético nos Estados Unidos desde 1993. Os alimentos podem conter pequenas quantidades de melatonina, mas nenhum alimento foi encontrado para elevar os níveis de melatonina no plasma . Vendas Over-the-counter de o hormônio permanece ilegal em muitos outros países, e os E.U. Postal Service listas de melatonina entre os itens proibidos pela Alemanha.
Biossíntese
Em animais superiores, incluindo os seres humanos, a melatonina é produzida pela glândula pineal no glandbrain pineal, mas fora da barreira hemato-encefálica) e também pela retina, cristalino, trato gastrointestinal e outros tecidos. O maior órgão do ser humano para biosynthesize melatonina é a pele. Todas as máquinas para a síntese de melatonina foi identificado em células da pele e tanto melatonina e seus derivados, AFMK, foram encontrados. Ambas as moléculas são naturalmente sintetizado a partir do tryptophanserotonin aminoácido). A serotonina é convertida em melatonina pelas enzimas N-acetyltransferase5-hidroxiindol-O-metiltransferase. (Localizado na síntese (através de e
Produção de melatonina pela glândula pineal está sob a influência do nucleihypothalamus supraquiasmático, que recebe informações da retina sobre o padrão diário de luz e escuridão. Ambos ritmicidade SCN e produção de melatonina são afetados por não-image-forming informação luz viaja através do trato retino recém-identificados (RHT). (SCN) do
A luz / escuro informação chega ao SCN células ganglionares da retina através fotossensível, intrinsecamente células fotorreceptoras fotossensíveis, distintos daqueles envolvidos na formação da imagem (ou seja, estas células são sensíveis à luz um terceiro tipo na retina, além de cones e bastonetes). Estas células representam aproximadamente 2% das células ganglionares da retina em seres humanos e expressar o melanopsin fotopigmento. A sensibilidade do melanopsin se encaixa com a de uma vitamina fotopigmento A base, com um pico de sensibilidade em 484 nm (luz azul). Esta sugestão fotoperíodo arrasta o ritmo circadiano, ea produção resultante de específicas "dark" - e "light" induzida por sinais neurais e endócrino regula comportamentais e fisiológicas ritmos circadianos.
Melatonina também pode ser produzida por uma variedade de células periféricas, como as células da medula óssea , as células epiteliais. Normalmente, a concentração de melatonina nestas células é muito maior do que o encontrado no sangue, mas não parece ser regulada pelo fotoperíodo. linfócitos e
Melatonina também é sintetizada por plantas diversas, como arroz, e melatonina ingerida tem se mostrado capaz de atingir e vinculativa para os sítios de ligação da melatonina no cérebro de mamíferos.
A melatonina está relacionada com o mecanismo pelo qual alguns anfíbios e répteis mudar a cor de sua pele e, na verdade, foi neste contexto, a primeira substância foi descoberta. [16] [17] e Allen descobriu McCord (J Exptl Zool, 1917) que o extrato da glândula pineal de vacas aliviado pele de rã, enquanto Aaron B. Lerner é creditado para nomear o hormônio e para a definição de sua estrutura química em 1958. [8] Em meados dos anos 70 Lynch et al. demonstrado [18] que também nos seres humanos a produção de melatonina apresenta um ritmo circadiano.
Distribuição
A melatonina produzida pela glândula pineal, que está fora da barreira hemato-encefálica, atua como um hormônio da glândula endócrina, uma vez que é liberada no sangue. Em contraste, a melatonina produzida pela retina eo gastrointestinal (TGI) atua como um hormônio parácrino.
Papéis em animais não-humanos
Muitos animais usam a variação da duração e quantidade da produção de melatonina cada dia como um relógio sazonal. Em animais e seres humanos o perfil de síntese e secreção de melatonina é afetada pela duração variável da noite no verão, em comparação ao inverno . A mudança na duração da secreção assim serve como um sinal biológico para a organização do comprimento do dia-dependente (fotoperíodo) funções sazonais, como reprodução, comportamento, crescimento e casaco camuflado coloração em animais sazonais. Nos reprodutores sazonais que não têm tempo períodos de gestação e que mate durante mais horas do dia, o sinal da melatonina controla a variação sazonal em sua fisiologia sexual, e efeitos fisiológicos semelhantes pode ser induzido por melatonina exógena nos animais, incluindo aves mynah e hamsters. A melatonina pode suprimir a libido por inibir a secreção do hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) pela glândula pituitária anterior, especialmente em mamíferos que têm uma estação de monta, quando o dia é longo. A reprodução de matrizes de longo-dia é reprimido por melatonina e reprodução de matrizes de curto-dia é estimulada pela melatonina.
Durante a noite, a melatonina regula a leptina, diminuindo os níveis; ver leptina.
Melatonina funções nos seres humanos
Ritmo circadiano
Em humanos, a melatonina é produzida pela glândula pineal, uma glândula do tamanho de uma ervilha, localizada no centro do cérebro, mas fora da barreira hemato-encefálica. A melatonina sinal faz parte do sistema que regula os ciclos circadianos quimicamente causando sonolência e diminuição da temperatura corporal, mas é o sistema nervoso central (mais especificamente, o núcleo supraquiasmático, SCN), que controla o ciclo diário, na maioria dos componentes do sistemas parácrinos e endócrinos , ao invés do sinal de melatonina (como já foi postulada).
Melatonina dependência Light
Produção de melatonina pela glândula pineal é inibida pela luz e permitido pela escuridão. Por esta razão, a melatonina tem sido chamado de "o hormônio da escuridão", e seu início de cada noite é chamado de Dim-Light Melatonina Onset (DLMO). Secreção de melatonina, bem como o seu nível no sangue, de picos no meio da noite, e cai gradualmente durante a segunda metade da noite, com variações no tempo normal de acordo com o cronotipo da pessoa.
Até a história recente, os seres humanos em climas temperados foram expostos a apenas cerca de seis horas de luz no inverno. No mundo moderno, iluminação artificial, reduz a exposição a escuridão geralmente oito ou menos horas por dia durante todo o ano. Mesmo os níveis de luz baixa inibir a produção de melatonina, em certa medida, mas a iluminação, pode criar uma redução significativa na produção de melatonina. Uma vez que é principalmente a luz azul que suprime a melatonina, o uso de óculos que bloqueiam a luz nas horas antes de dormir pode evitar a perda de melatonina. Uso de óculos azul-blocking as últimas horas antes de dormir também tem sido recomendado para pessoas que precisam se ajustar a uma hora de dormir mais cedo, como a melatonina promove sonolência.
Melatonina antioxidante
Além de sua função primária como sincronizador do relógio biológico, a melatonina também exerce uma potente ação antioxidante. A descoberta da melatonina como um antioxidante foi feito em 1993 (Tan DX, Chen LD, Poeggeler B, Manchester LC, Reiter, RJ. Melatonina: um potente limpador radical hidroxila endógeno. Endocr J 1993, 1: 57-60). Em muitos "menores" formas de vida, ela serve apenas para este fim. [27 antioxidante] que pode facilmente atravessar as membranas celulares e da barreira hemato-encefálica. [5] 2 - e NO. [28] Ao contrário de outros antioxidantes, a melatonina não sofrer ciclos redox, a capacidade de uma molécula de submeter-se a redução e oxidação repetidamente. ciclagem redox pode permitir outros antioxidantes (tais como a vitamina C) para recuperar suas propriedades antioxidantes. A melatonina, por outro lado, uma vez oxidada, não pode ser reduzida ao seu estado anterior, pois várias formas estáveis de produtos finais quando reagem com os radicais livres. Por isso, tem sido referido como um terminal (ou suicida) antioxidante . Melatonina é um Melatonina é um limpador direta de OH, O
Pesquisas recentes indicam que o primeiro metabólito da melatonina no caminho antioxidante melatonina pode ser N (1)-acetil-N (2)-formil-5 metoxiquinuramina ou AFMK ao invés do comum, sulfato excretado 6 hydroxymelatonin. AFMK só é detectável em organismos unicelulares e metazoários. Uma única molécula AFMK pode neutralizar até 10 ROS / RNS (espécies reativas de oxigênio e as espécies reativas de nitrogênio), uma vez que muitos dos produtos da reação / derivados (incluindo melatonina) são eles próprios antioxidantes. Esta capacidade de absorver os radicais livres se estende pelo menos até ao Quaternário metabólitos da melatonina, um processo conhecido como "cascata de sequestradora de radicais livres". Isso não é verdade de outros antioxidantes convencionais.
Em modelos animais, a melatonina tem sido demonstrada para prevenir os danos ao DNA de algumas substâncias cancerígenas, impedindo o mecanismo pelo qual eles causam câncer. [30] Também foi encontrado para ser eficaz na proteção contra a lesão cerebral causada pela geração de EROs em hipóxia experimental dano cerebral em ratos recém-nascidos. [31 atividade antioxidante] A melatonina pode reduzir os danos causados por alguns tipos de doença de Parkinson, podem desempenhar um papel na prevenção da arritmia cardíaca e pode aumentar a longevidade, tem sido demonstrado que o aumento da esperança de vida média dos camundongos por 20 % em alguns estudos.
Melatonina sistema imunitário
Embora seja sabido que a melatonina interage com o sistema imune os detalhes dessas interações são claras. Houve algumas tentativas destinadas a avaliar a eficácia da melatonina no tratamento da doença. A maioria dos dados existentes são baseados em pequenos ensaios clínicos incompletos. Qualquer efeito positivo imunológico é pensada para resultar da melatonina atuando sobre os receptores de alta afinidade (MT1 e MT2), expresso em células imunocompetentes. Em estudos pré-clínicos, a melatonina pode aumentar e, fazendo isso contrariar adquiridos immunodeficiences. Alguns estudos também sugerem que a melatonina pode ser útil combate [doenças infecciosas incluindo vírus, como o HIV, e infecções bacterianas e, potencialmente, no tratamento de câncer. de produção,
melatonina endógena em linfócitos humanos tem sido relacionada a interleucina-2 (IL-2) produção e à expressão do receptor IL-2. Isto sugere que a melatonina está envolvido na expansão clonal de antígenos estimulou linfócitos T humanos. Quando tomado em conjunto com o cálcio, é uma citação [immunostimulator necessário] e é utilizado como adjuvante em alguns protocolos clínicos [carece de fontes], inversamente, a atividade do sistema imune aumentada pode agravar doenças auto-imunes. Em doentes com artrite reumatóide, a produção de melatonina foi encontrado maior quando comparado com controles pareados por idade saudável.
Melatonina Dreaming
Alguns usuários melatonina suplementar relatório um aumento nos sonhos vívidos. Extremamente altas doses de melatonina (50 mg) aumentou dramaticamente o tempo de sono REM e atividade sonho em ambos os narcolépticos e sem narcolepsia. Muitas drogas psicoativas, como maconha e dietilamida do ácido lisérgico (LSD), a síntese de melatonina aumentar [42]. Tem sido sugerido que apolares (lipossolúveis) indólicos drogas alucinógenas emular atividade melatonina no estado desperto e que ambas atuam sobre as mesmas áreas do cérebro.
Melatonina Autismo
Indivíduos com transtornos do espectro do autismo (ASD) podem ter menor do que os níveis normais de melatonina. Um estudo de 2008 descobriu que os pais não afetados de indivíduos com ASD também têm níveis mais baixos de melatonina, e que os déficits foram associadas com baixa atividade do gene ASMT, que codifica a enzima da síntese de melatonina passado.
Melatonina atual e potencial indicações médicas
A melatonina tem sido estudada para o tratamento de câncer, doenças imunológicas, doenças cardiovasculares, depressão, transtorno afetivo sazonal (SAD), distúrbios do sono relacionados ao ritmo circadiano e disfunção sexual. Estudos realizados por Alfred J. Lewy na Oregon Health & Science University e outros pesquisadores descobriram que ela pode melhorar o desalinhamento circadiano e SAD. [44] A pesquisa básica indica que a melatonina pode desempenhar um papel importante na modulação dos efeitos das drogas de abuso como a cocaína.
Melatonina tratamento de distúrbios do ritmo circadiano
melatonina exógena ao final da tarde é, juntamente com a terapia da luz ao acordar, o tratamento padrão para a síndrome atrasada da fase do sono e não 24 horas síndrome de sono-vigília. Parece ter alguma utilidade em relação a outros distúrbios do sono relacionados ao ritmo circadiano, assim, como o jet lag e os problemas das pessoas que trabalham em rotação ou no período noturno.
Tomadas 30-90 minutos antes de deitar, a melatonina é colocado o sangue antes que a produção própria do cérebro e age como um hipnótico suave.
Uma dose muito pequena tomadas várias horas antes de deitar, de acordo com a resposta de fase curvechronobiotic, faz avançar a fase um pouco e é aditivo ao efeito do uso de terapia de luz ao acordar. Light terapia pode avançar a fase de cerca de 01:59 e meia hora e uma pequena dose oral de melatonina, cronometrado corretamente algumas horas antes de deitar, pode adicionar cerca de 30 minutos para o avanço alcançado com a terapia da luz. para a melatonina na seres humanos (RPC) não causar sonolência, mas, agindo como um
Melatonina Prevenir danos isquêmicos
A melatonina tem sido mostrado para reduzir o dano tecidual em ratos, devido à isquemia cerebral em ambos os e do coração; No entanto, esta não foi testada em seres humanos.
[Editar] Aprendizagem, memória e Alzheimer
receptores de melatonina parece ser importante nos mecanismos de aprendizagem e memória em camundongos, e melatonina pode alterar processos eletrofisiológicas associadas com a memória, como potenciação de longa duração (LTP). A primeira evidência publicada de que a melatonina pode ser útil na proteína de Alzheimer beta diseaseamyloid, uma substância neurotóxica que se acumula no cérebro de pacientes com o transtorno. A melatonina também inibe a agregação da proteína beta amilóide em microagregados neurotóxicos que parecem estar subjacentes a neurotoxicidade da proteína, causando a morte dos neurônios ea formação de emaranhados neurofibrilares, o outro marco neuropatológicas da doença de Alzheimer. , foi a demonstração de que essa neurohormone evita a morte neuronal causada por exposição ao
A melatonina tem sido mostrado para impedir a hiperfosforilação da proteína tau em ratos. Hiperfosforilação da proteína tau pode também resultar na formação de emaranhados neurofibrilares. Estudos em ratos sugerem que a melatonina pode ser eficaz para tratar a doença de Alzheimer. Esses emaranhados neurofibrilares mesmo pode ser encontrado no hipotálamo em pacientes com Alzheimer, que afectam negativamente a produção dos seus corpos de melatonina. Os pacientes de Alzheimer com esta aflição específicos freqüentemente apresentam elevada agitação da tarde, chamada sundowning, que tem sido demonstrado em vários estudos para ser eficazmente tratados com suplementos de melatonina à noite.
Melatonina ADHD
A pesquisa mostra que, após a melatonina é administrada a pacientes com TDAH em metilfenidato, o tempo necessário para adormecer é significativamente reduzida. Além disso, os efeitos da melatonina após três meses não mostraram nenhuma mudança dos seus efeitos depois de uma semana de uso.
Melatonina Fertilidade
Uma equipa de investigação em Itália descobriu que a suplementação de melatonina à noite, em mulheres na perimenopausa produz uma melhora na função da tireóide e dos níveis de gonadotrofinas, bem como restaurar a fertilidade e menstruação e evitar a depressão associada com a menopausa. No entanto, ao mesmo tempo tempo, alguns recursos alertar as mulheres que tentam conceber para não tomar um suplemento de melatonina. Um estudo relatou que três mg de melatonon tomada na noite níveis elevados de prolactina em seis das sete mulheres . Melatonina também diminui os níveis de FSH. Acredita-se que essas mudanças hormonais em algumas mulheres pode comprometer a fertilidade.
Melatonina Toxicologia
A melatonina tem uma toxicidade muito baixa em ratos. Rat toxicidade materna: o nível sem efeitos adversos observáveis (NOAEL) e menor nível de efeito adverso observado (LOAEL) foram 100 e 200 mg / kg / dia, respectivamente, eo desenvolvimento de toxicidade NOAEL foi> = 200 mg / kg / dia.
Melatonina Dores
Vários estudos clínicos indicam que a suplementação com melatonina é um tratamento eficaz para a prevenção de enxaquecas e dores de cabeça cluster
Se você entrar em melatonina, você pode sempre ouvir que uma espécie de freio é o envelhecimento da melatonina. Como isso é justificado?
Primeiro, é para o ser humano é de grande importância para as suas fases de regeneração da vida nocturna, mais livre de problemas para adicionar. Nesta fase, a recuperação do corpo, que é crucial ajuda a prevenir o envelhecimento prematuro. O processo de decadência, inevitavelmente, pertence ao sistema humano e não pode ser interrompido. Com a melatonina pode a decadência do processo, no entanto, diminuiu acentuadamente. Uma proteção adicional contra a decadência física encontrado na propriedade de melatonina como antioxidantes. Em publicações científicas da Universidade de Bremen, a melatonina é conhecido como "... um dos antioxidantes mais eficazes. Com a melatonina protege-lo antes dos ataques de radicais livres, por exemplo, de cigarros, de oxigênio, álcool, ozônio, UV e raios-X, os processos bioquímicos e atividade física excessiva surgir.
Estudos da Universidade de Bremen também mostram que a melatonina, ao contrário de muitos outros antioxidantes, os radicais livres de forma irreversível e totalmente inofensivo para trazer excreção. Outros antioxidantes se ligam aos radicais livres, no entanto, dar-lhes livre se desmoronar. Isso pode ser inicialmente impedido dano celular mesmo acelerado.
Melatonina - o que mais pode?:
Melatonina como antioxidantes já é uma eficiente proteção de células conhecidas. Outra função de proteção, mas também como preventivo de danos ao DNA. Tais lesões podem levar a uma célula cancerosa. Como estamos agora na luta contra o câncer, nós somos deixados é isso, uma outra característica protetora da melatonina, ou seja, a estimulação do sistema imunitário, foi apresentado. Um sistema de funcionamento optimizado imune pode ser um desenvolvimento do câncer putativo na fase inicial do encontro. Além disso, o hormônio regula a formação da glândula pineal de estrogênio e testosterona, o que significa que com o crescimento de certos tumores, retardada ou mesmo evitada. Estudos internacionais mostram que a melatonina em muitos tipos de tumor, o lento crescimento ea metástase (re-delay) de ensino. Mas, apesar de bons resultados de diferentes estudos foi explicitamente advertido contra si mesmo. O envolvimento de um Heilberuflers - se possível com uma abordagem holística - é aconselhada.
Outros fatos científicos:
No Pinealozyten da glândula pineal (epífise) são indoleamine (principalmente melatonina) e peptídeos (vasopressina, por exemplo) são sintetizados. De serotonina causado pela influência de duas enzimas N-acetil-5 methoxytryptamin (melatonina). Light informações dos atos retina suprachiasmatischen através do núcleo do hipotálamo e do sistema nervoso simpático na glândula pineal enviada. A escuridão estimula a síntese e liberação de melatonina, o brilho faz o oposto. Pouco tempo depois, tornou-se escuro, os níveis de melatonina no sangue subir, atingindo valores máximos 04/02 relógio de manhã. níveis plasmáticos máximos são em crianças de 1-3 anos ao mais alto nível e, em seguida, no decorrer da vida. O ritmo circadiano da secreção de melatonina pela suprachiasmatischen core e mantida desde o dia / noite mudanças no ambiente controlado.
Dois diferentes receptores de melatonina foram descritos: ML1 receptores com alta afinidade são provavelmente devido à gestão da função retiniana e ritmos dias envolvidos. Pelo menos em animais, cuja sexualidade varia sazonalmente, a melatonina afeta o sistema reprodutivo. Suspeita-se também que os receptores de melatonina em tecidos periféricos estão localizadas, têm uma influência sobre a temperatura corporal e exercício na bicicleta. A função dos receptores de baixa afinidade (ML2) é menos claramente definido. A melatonina também atua intracelularmente de várias enzimas. Em alta (farmacológicos), as concentrações de melatonina também possui efeitos antioxidantes. Em estudos com animais do composto também tem mostrado efeitos immunstimulierende.
Chave para a eterna juventude, saúde e fitness
Os comentários a seguir são baseados em várias publicações científicas, em geral, no entanto, a tradução alemã publicou recentemente o livro "A Melatonina - a chave para a eterna juventude, saúde e fitness", pelo Dr. Walter Pierpaoli (Suíça / Itália) e Dr. . William Regelson (E.U.A.), publicado pela Goldmann Verlag, München, ISBN 3-442-12710-6.
Pierpaoli e Regelson são dois dos mais proeminentes cientistas no campo da pesquisa do envelhecimento. Já muito cedo se juntou a eles no seu trabalho sobre a melatonina Zirbeldrüsenhormon e rapidamente reconheceu a importância de longo alcance desta substância ainda pouco conhecida ea instituição em que ele surge. Em experimentos com animais e numerosos trabalhos científicos resultantes têm mais de trinta anos, o efeito deste hormônio no organismo, nomeadamente a sua influência sobre o sistema de glândula endócrina, investigados e as idéias mais surpreendentes.
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